中外制药的ALK抑制剂Alecensa®在美国经3个月优先审理後获得核准

2015年12月14日 东京-- 中外制药株式会社(东京:4519)今天宣布,美国食品药品管理局(FDA)已核准罗氏集团成员Genentech, Inc的抗癌药alectinib hydrochloride(商品名:Alecensa®)用於「crizotinib用药期间进展或无法耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)」适应症。

中外制药总监兼执行副总裁Yutaka Tanaka博士说:「Alecensa是中外制药研制的,2014年7月日本成为世界上首个获得核准的国家。我们相信,FDA优先审理Alecensa将为罹患该病的美国患者带来新希望。Alecensa能够为ALK 阳性NSCLC患者的治疗作出贡献,这让我们感到极为高兴。」

2013年6月,Alecensa取得FDA的突破性治疗药物认证,获准用於crizotinib用药期间进展的ALK阳性NSCLC患者。2015年9月,FDA同时将Alecensa列入优先审理。

FDA 的快速核准是基于对重症疾患未能获得满足治疗者进行治疗时在临床上具有用性的早期结果,是有附带条件的核准。以Alecensa的凑效率和凑效期间为依据,而被迅速获核准。该效能/效果的後续认可,还需要在验证实验中确认其临床的有用性为条件。

作为对 ALK 阳性的进展性非小细胞肺癌的首次治疗,Alecensa与 crizotinib相比较的,随机化国际共同III 期临床试验中实施了ALEX试验。ALEX试验的Commitment之一、是对此次被迅速核准的「crizotinib无反应或intolerance的ALK阳性的转移性非小细胞性肺癌」在初次治疗就可以投与。

Alecensa是中外制药研制的高度选择性ALK抑制剂。据报导,2~5%的NSCLC 患者可表达染色体重组,後者可导致ALK基因与另一基因的融合1。出现此类融合基因的细胞中,ALK激酶信号传递始终处於活跃状态,导致肿瘤细胞生长失控、细胞转化为肿瘤细胞2, 3。Alecensa透过选择性抑制ALK激酶活性来抑制肿瘤细胞增生并诱导细胞死亡,从而发挥抗肿瘤效应4。此外,Alecensa不被血脑屏障中的转运蛋白所识别,血脑屏障可将分子从脑中主动泵出。Alecensa在中枢神经系统中具有活性,抑制脑转移的活性已经过验证。

在欧洲,罗氏於2015年9月向欧洲药品管理局提交了核准「ALK 融合基因阳性的、无法切除的、复发/晚期NSCLC」的新药申请(NDA)。中外制药将Alecensa在海外国家的权益(包括欧洲、美国和其他国家)授予罗氏。

在日本,Alecensa胶囊(20毫克、40毫克和150毫克)由中外制药行销,用於「ALK 融合基因阳性的、无法切除的、复发/晚期NSCLC」患者。

1) Biomarker committee of The Japan Lung Cancer Society, Guidelines for ALK gene tests in lung cancer patients(日本肺癌学会生物标记物委员会,肺癌患者ALK基因检测指南)

2) Soda et al., Nature. 448: 561-566 (2007)

3) Takeuchi et al., Clin Cancer Res. 15: 3143-3149 (2009)

4) Sakamoto et al., Cancer Cell. 19: 679-690 (2011)

美国核准的依据是两项枢纽性临床I/II期试验,概述如下:

有效性评审 NP28761 研究(N=87) NP28673 研究(N=138)
IRC 判定* 参加治験医师
判定
IRC 判定* 参加治験医师
判定
ORR(%)
(95%置信区间)
38
(28-49)
46
(35-57)
44
(36-53)
48
(39-57)
对治疗有反应的患者
33 40 61 66
DOR 中位数(月)
(95%置信区间)
7.5
(4.9-NE)
NE
(4.9-NE)
11.2
(9.6-NE)
7.8
(7.4-9.2)
中枢神经系部位的有效性为[两试验的投与开始时对中枢神经系部位有可评价病变的51名患者进行的统合分析(RECIST 基准)a]。
CNS ORR(%)
(95%置信区间)
61
(46-74)
CNS 完全缓解(%) 18
CNS 部分缓解(%) 43
CNS DOR 中位数(月)
(95%置信区间)
9.1
(5.8-NE)

* NP28761试验的18 例患者以及NP28673试验的16 例患者,在 IRC 被判定为没有评价可能的病变。

a在次级群体的51名患者中 有35 人 (69%)接受到脑放射线治疗,25 名患者(49%)为在接受Alecensa投与之前至少已完成放射治疗6 个月的患者。

通过对两个试验的综合/合分析,一般性的Grade 3以上不良事件有CPK上升4.6%,呼吸困难3.6%,AST 上升3.6 %,ALT上升4.8%,高胆红素血症2.4%,高血糖2%,低钾血症4%,低磷血症2.8%,低钠血症2%,贫血2%以及淋巴细胞减少 4.6%。

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在日本国内,中外制药位於御殿场和镰仓的研发设施正携手开发新型药物,而位於浮间的实验室则在推动用於工业生产的技术开发研究。海外方面,位於新加坡的Chugai Pharmabody Research主要从事研发工作,专注於利用中外制药专有的创新抗体工程技术来研发新一代新型抗体药物。Chugai Pharma USA和Chugai Pharma Europe在美国和欧洲展开临床开发活动。
中外制药2014年的合并收入总计4,611亿日圆,营业收入为773亿日圆(采用国际财务报告准则(IFRS)核心准则)。
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本文为中外制药株式会社(东京)於2015年12月14日(日本标准时间)发布的新闻稿之中文译本,供媒体和投资人参考使用。请注意,对内容的理解应以日文原版新闻稿为准,翻译文件仅供参考。

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